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激素性骨坏死小鼠模型的制作与观察(2)

时间:2021-08-18 21:15来源:毕业论文
随着医学的发展,激素在临床上的应用越来越广泛,激素性骨坏死在 国内外 报道也越来越多。激素在广泛应用中近年被公认的并发症是股骨头坏死,约占

随着医学的发展,激素在临床上的应用越来越广泛,激素性骨坏死在国内外报道也越来越多。激素在广泛应用中近年被公认的并发症是股骨头坏死,约占股骨头坏死的10%-30%,其中约40%的激素治疗患者会发生骨坏死。Fukushima等的研究显示激素性股骨头坏死已占非创伤性股骨头坏死的51%,居于首位[12]。把糖皮质激素作为股骨头坏死的直接因素是自从1957年Pietrogrande和Mastranarin首先报道了第一例使用糖皮质激素引起股骨头坏死的病例[3]。科学家认为激素在体内长期蓄积会造成血液粘稠度增加,脂肪栓塞,血脂增高,脂肪肝,造成骨的微细血管阻塞,缺血,钙吸收障碍,骨质合成减少,骨质疏松及微细骨折的积累,最后导致激素性骨坏死[5]。许多学者发现人和动物对皮质类固醇激素的反应是一致的,大剂量激素的使用可在人体内可促使脂肪分解,形成机体内脂质代谢紊乱,高脂血症。Jones等在激素导致的股骨头坏死(ONFH)病例中发现,患者均有全身性的脂肪栓塞,同时有明显的高脂血症和囊性脂肪肝,他们由此认为股骨头坏死可能是由于骨内血管脂肪栓塞所致,并通过实验在坏死的股骨头软骨下发现了大量的脂滴,提出了股骨头坏死的“脂肪栓塞学说”[11]。

对于激素性股骨头坏死的发病机理,上世纪60年代开始,科学家做了大量研究,并相继提出了血管内凝血学说及骨质疏松学说、激素的细胞毒作用、潜在血管炎、前凝血状态和血管内凝血学说、脂肪代谢紊乱学说等,但确切的发病机理迄今仍未明了[6,7,9]。上世纪90年代开始,科学家的研究结果将这些分散的理论归结到骨坏死的发生主要是由于激素引起的血管损伤。他们认为上述诸多发病机制很可能是应用激素后引起的中间过程或结果,而血供中断才是激素导致股骨头缺血坏死的最后通路[10]。因为并未发现骨坏死特有的病理学变化,所以以上学说并未确切表明骨细胞发生的是坏死。近年,关于激素性骨坏死发病机理的细胞凋亡以及基因方面的研究随着分子生物学技术的发展也取得了一些成果,但这只是对激素性骨坏死的初步认识,许多工作有待进一步开展。

在临床中,多数得了激素性股骨头坏死的患者的早期临床症状并不明显,偶尔可以发现其大腿部肌肉无力和内收肌疼痛,这是是其仅见症状,个别患者有远离部位的肢体疼痛,部分患者在劳累后可出现髋关节间歇性疼痛,伴轻度跛行或双髋交替性疼痛。临床检查时,如果用很小的力压髋部和腹部的股沟区文献综述,患者会感到轻微的疼痛,4字实验和托马征均可呈阳性。到了患者中晚期股骨头的疼痛是偶尔发作,并且发作之前没有任何预兆,有时股骨头坏死的病情会发生突变,这时患者会感到髋关节隐隐作痛,如果这时劳动加剧,则疼痛剧烈,而休息时没有明显反应,所以,患者在患这个疾病后要注意多多休息,不要剧烈劳动。约有四分之一的患者会呈间歇性发作,其发作时表现为突然剧痛,又突然消失[8]。目前激素性骨坏死的临床治疗进展非常缓慢,进行治疗的时候往往患者股骨头出现坏死,严重影响了患者的工作和生活,由于其发病机制尚不清楚,目前仍没有有效的预防措施,患者大多最终需要进行人工全髋关节置换。因为相对于其它病进行人工关节置换的效果,股骨头坏死进行人工关节置换后其效果要差。因此,为了达到不切除患者股骨头或增加人工关节使用寿命的效果,在疾病治疗的早期,大多数医生会采取温和的治疗方法来缓解或治愈股骨头坏死的疾病。对于股骨头坏死的治疗有很多种方法,如髓芯减压、截骨、骨移植、骨水泥填充技术、骨移植技术、股骨头表面置换等等[2]。髓芯减压是在临床中治疗股骨头坏死被大部分患者所接受的方法,它的主要原理就是使坏掉的股骨头内的压强增大;截骨,是使坏掉的骨头远离要承受重物的区域,而使有活力的骨处于能够承担重量的区域的方法,它是利用镜臼侧截骨或转子间的方法来改变承担重量部位进行的;骨移植是使不能够再血管化的死骨被清理掉,并在死骨区域通过手术植入能够诱导骨分化的松质骨和有活性的皮质骨来支撑软骨下骨的治疗方法;骨水泥填充技术,如果坏死股骨头的区域在特殊情况发生凹陷,使股骨头保持原来的模样并尽可能恢复股骨头原本的球形结构是其治疗目的;骨移植技术虽然可以使股骨头坏死在早期的时候处于稳定的病情,但同样能够让塌陷后的股骨头的治疗在中晚期时的效果降低,可以利用骨水泥填充技术把坏死的骨头清理掉然后在清理区通过注射骨水泥,把股骨头塌陷区域填充起来并发挥支撑作用来针对股骨头坏死中晚期发生塌陷的患者;股骨头表面置换,当上面这些方法都没有效果时,就是指股骨头出现了明显的塌陷,而且相对于老年患者和因其它病进行全不得骨头置换,股骨头坏死青年患者进行全镜关节置换后换治疗的成果没有这么好,这时不置换全部的股骨头置换,而是一部分的骨头则可以为年青股骨头坏死患者的治疗提供一种选择。除了以上种种方法,还有许多其他的方法对于股骨头坏死的患者可以产生一定的疗效,但这些方法都有一定的弊病,并且不能根除骨坏死疾病。因此,建立激素性骨坏死模型,对其发病机制和防治技术进行研究,具有重要的意义。 激素性骨坏死小鼠模型的制作与观察(2):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_80609.html

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