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小分子化合物作为拮抗剂的筛选及其在肠道炎症性疾病中的应用(4)

时间:2020-05-11 20:57来源:毕业论文
T辅助17细胞细胞是稳定状态的条件下在粘膜组织下最丰富的,并且在粘膜表面清除某些细菌或真菌感染是不可或缺的,另一方面,对于自身免疫疾病也发挥

    T辅助17细胞细胞是稳定状态的条件下在粘膜组织下最丰富的,并且在粘膜表面清除某些细菌或真菌感染是不可或缺的,另一方面,对于自身免疫疾病也发挥关键的致病作用。最近的研究表明,T辅助17细胞细胞有关键的致炎作用,并诱发一部分自发性免疫疾病,如脑脊髓炎、胶原诱导性关节炎、移植物抗宿主病、炎症性肠病等[4]。

T辅助17细胞细胞分化受本地细胞因子环境和特定微生物的影响。各种转录因子的协调行动是T辅助17细胞细胞分化的关键。失调的T辅助17细胞细胞应答导致小鼠和人类中的自身免疫性疾病。肠道中T辅助17细胞可分泌IL-17等促炎因子,在炎症性肠病免疫调节中诱导炎症反应。通过调控T辅助17细胞的分化增殖及相关细胞因子的分泌,可明显缓解肠道炎症性疾病症状。

1.3.2 3型天然淋巴细胞的功能简介

   天然淋巴细胞是一类新兴的细胞家族,细胞表面缺乏特异性抗原受体,在微生物或其组分的刺激下,可以快速活化并进入靶器官进行免疫应答。另一方面,具有部分适应性免疫细胞的特征:在抗原识别上,既能表达识别主要组织相容性复合体分子的受体,又表达直接或间接识别靶抗原的受体;在功能上,既可以分泌大量细胞因子:γ型干扰素(IFN-g)、IL-13、IL-22等,同时还能通过特殊机制直接杀伤靶细胞。

天然淋巴细胞是一类介于固有免疫与适应性免疫之间的“跨界”免疫细胞,ILCs来源于共同淋巴前体(CLP),因缺少特异性抗原受体而区别于T、B淋巴细胞,表型为CD3- CD4+/- TCR- CD90+,其既是固有免疫的效应细胞,又是获得性免疫的前体细胞[5]。ILC家族在机体免疫系统中扮演重要角色,不仅是对抗病原体入侵和感染的第一道防线,在淋巴器官形成、组织修复、重建、黏膜稳态等方面也发挥重要作用,同时在不适当激活的情况下还能触发和促进炎症反应,引发多种自身免疫性和炎症性疾病[6]。与Th细胞相似,ILCs也可根据其表达的转录因子和分泌的效应物分为不同的亚群。ILCs由T-bet+ 1型天然淋巴细胞(包括自然杀伤NK细胞和其他ILC1),GATA3+ 2型天然淋巴细胞(ILC2s)和维甲酸相关孤核受体家族中的RORγt+ 3型天然淋巴细胞(3型天然淋巴细胞)组成[7]。

    3型天然淋巴细胞是一类受到转录因子维甲酸相关孤核受体家族中的RORγt调控的细胞群,能够分泌IL-17和IL-22,参与早期免疫应答,同时表达CDl27(IL-7受体),IL-7在天然淋巴细胞自稳中发挥重要作用。近年来,一些研究结果表明3型天然淋巴细胞在肠道中有所表达,参与肠道菌群感染,从而与肠道炎症性疾病有密切的关系。

1.3.3T辅助17细胞及3型天然淋巴细胞相互关系

最近一些研究表明,T辅助细胞与天然淋巴细胞在转录调控规则之间具有相似性。T-bet,一种Th1细胞系转录因子,被证明对于某些天然淋巴细胞产生IFN-γ有着重要作用[8]。Gata3,Th2细胞的关键转录因子,对于2型天然淋巴细胞的发育和功能也是至关重要的[9]。维甲酸相关孤核受体家族中的RORγt则为T辅助17细胞细胞和3型天然淋巴细胞共用,对T辅助17细胞细胞及3型先天淋巴细胞的发育均有至关重要的作用[10]。细胞因子分布方面,3型天然淋巴细胞与T辅助细胞17有着惊人的相似(例如产生白细胞介素22或白细胞介素17)。

 T辅助17细胞与3型天然淋巴细胞相互作用,对于肠道免疫某些感染及肠道炎症性疾病起到很大作用,这其中存在一个复杂的机制。

1.3.4与肠道菌群的相互作用

    有研究表明,肠道T辅助17细胞细胞应答是由柠檬酸杆菌增强的,这是一种可以模拟人类肠出血性大肠杆菌和致病性大肠杆菌感染的鼠病原体模型[11]。最近,有研究称3型天然淋巴细胞产生的IL- 22对于清除啮齿类肠道中的柠檬酸杆菌必不可少。并强调ILCs在宿主免疫中对抗明显的病原体和共生体有至关重要的作用。 小分子化合物作为拮抗剂的筛选及其在肠道炎症性疾病中的应用(4):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_51399.html

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