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含吡唑环的噁唑环酮类杀菌剂的设计与合成(3)

时间:2019-05-03 08:30来源:毕业论文
细菌结构与抗菌药作用部位示意图 1.3 细菌的耐药性现状 1929年亚历山大弗莱明发现了青霉素,人类和细菌展开了一场生命的竞争。由于人类过度恐惧传染


 细菌结构与抗菌药作用部位示意图
1.3  细菌的耐药性现状
1929年亚历山大•弗莱明发现了青霉素,人类和细菌展开了一场生命的竞争。由于人类过度恐惧传染病的,通过各种机制杀死病原体时所采取的措施时,会使这些微生物抵制这种影响,导致这种此消彼涨的噁性循环。目前的形势日趋严重的细菌耐药性,它已成为全球科学学者所关注的焦点。所谓耐药细菌意着细菌对抗生素的抗性,有可能是先天天然性或后天获得性抗性,多药抗性和交叉抗性。科学家在谈论严重危害人类和动物健康时候所说的细菌耐药性是指后天细菌获得性抗性,一些细菌对抗菌药物已经达到敏感的状态。在医疗水平,抵抗是指治疗不能杀灭微生物的。细菌耐药性中最主要有三个原因: 1. 细菌产生灭活的抗菌药物酶使抗菌药物失去活性。 2. 变化的结构和抗菌作用的靶蛋白的数目,细菌是不再对抗生素敏感。 3. 生物细胞的外膜屏障和流动性相互下作用会使抗生素减少细菌在生物体内积累,从而产生抗生素浓度减少。这是最常见的原因,例如抗药性细菌内部电阻会产生β-内酰胺酶,造成β-内酰胺类抗生素的关键部位的内酰胺环中β-受到破坏并且杀菌活性减低,甚至消失。
到目前为止,几乎所有的病原微生物和非致病性微生物或多或少都有耐药菌株,其通常耐药菌是:β-内酰胺抗生素耐药金黄色葡萄球菌和耐甲氧两个森林的肺炎球菌的青霉素,糖肽抗生素抗性糖肽耐药肠球菌与耐万古霉素的肠球菌,内β-到β-内酰胺抗生素抗性酰胺酶阴性氨苄青霉素抗性流感嗜血杆菌,2002年10月还发现耐万古霉素金黄色葡萄球菌。
耐药性的产生,从而使患者不能得到有效的治疗,延长患病时间,增加患者死亡的危险,从而使流行性疾病延长时间,它增加了感染给他人的风险,从而使抗感染在成本急剧增加。也许有一天,医生面对一些由非常普通细菌感染所引起的炎症都将无法简单治疗,例如肺炎、肠炎、结核等小症状都将无法医治。我国在1985年初开始对抗生素类药物的细菌耐药性进行检测.目前的情况是,一些使用周期长的抗生素失效,即使不断有新的抗生素,例如头孢菌素在临床使用时候体现出的耐药性程度强是无法解释的,比一些发达国家长期的临床应用所体现的耐药性,超出了100多倍。细菌耐药性增多还将会导致“超级细菌”的出现,这也会导致普通的感染变成无药可治的绝症,例如耐甲氧西林的金葡菌就是很典型的例子。除了抗菌药万古霉素外,任何临床经常使用的普通抗生素都对它失去杀菌能力,有报道指出这种“超级细菌”已经致人类死亡的相关消息[6-9]。除此之外,被认为疗效更强的抗生素也出现相当严重的耐药现象。总之,细菌耐药性已成为一个全球性的医学问题。
抗菌药物难以发挥对复杂混合感染病的治疗中起到重要作用,但在大多数情况下,由于其滥杀非致病性的细菌,造成细菌过快适应环境和过快产生耐药性,这也导致了许多早已灭绝或者已被控制的传染病重新出现。与此同时,一些新的传染病正在出现,两种因素相互影响,导致超过95%的现有的金黄色葡萄球菌对青霉素,氨苄青霉素和抗假单胞菌耐青霉素类药物。抗菌药物苯甲酸不同的耐甲氧西林金色葡萄球抗菌药(MRSA),因此,临床急需更有效的新性、耐抗性更高抗菌药物[10]。尽管已经拥有了大量的临床抗菌药的使用,可是在对化学结构进行改造和合成已经停滞不前,这样的结果导致在对细菌的耐药性和药物抗菌性相对发展出现了不平衡,这使抗菌活性没有实质性的突破,在细菌和抗药性的对抗中出现了交叉感染问题。因此,研究和对新的目标或抗生素作用的新机制新行为的将成为今后研究的焦点。 含吡唑环的噁唑环酮类杀菌剂的设计与合成(3):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_32891.html
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