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GC-MS氮芥检测方法的过程优化(3)

时间:2022-04-15 20:51来源:毕业论文
当代改进版的氮芥类抗肿瘤药物的作用机理是其在体内能形成缺电子的乙撑亚胺离子,进而与 生物 大分子(如DNA、RNA或某些重要的酶类)中含有丰富电子

当代改进版的氮芥类抗肿瘤药物的作用机理是其在体内能形成缺电子的乙撑亚胺离子,进而与生物大分子(如DNA、RNA或某些重要的酶类)中含有丰富电子的基团发生共价结合,使其丧失活性或使DNA分子发生断裂,从而达到抗肿瘤的目的。 氮芥类抗肿瘤药主要由两部分组成,即烷基化部分和载体部分,根据载体的不同,主要可将其分为脂肪氮芥和芳香氮芥。当载体部分为脂肪烃基时,称为脂肪氮芥;脂肪氮芥的氮原子的碱性比较强,在游离状态和生理pH值时,β-氯离子易离去, 生成高度活泼的乙撑亚胺离子,极易与细胞成分中的亲核中心起烷化作用,所以其抗肿瘤活性强,但脂肪氮芥对正常细胞的毒性也较大。载体部分为芳香基时, 称为芳香氮芥;芳香氮芥中氮原子上的孤对电子和苯环产生共轭作用,减弱了氮原子的碱性,所以烷基化能力较弱,因此其毒性有所降低[10]。对正常细胞较低的毒性使得芳香氮芥广泛用于临床。

1。2 氮芥检测的研究进展

1。3 氮芥检测的影响因素

1。3。1氮芥溶解性稳定性的影响因素

由于氮芥是一种极不稳定的物质,所以选择溶剂时需要从多方面考虑,来增加它的溶解性和稳定性:从溶解性方面考虑,当然希望溶剂是能用于溶解有效成分氮芥同时,减少其他物质的溶解性;从稳定性方面考虑,因为氮芥见光易分解而且易吸潮水解,操作过程选用棕色瓶遮光和低温保存;从杂质方面考虑,溶剂溶液不能和药物中其他物质产生一定反应生成更复杂的干扰物质 [13]。在提取操作的过程中,除了加强稳定性和溶解性还应该尽量避免氮芥在操作过程中的损失同时最大限度的降低其他物质的干扰。我们都知道,由于化合物上的不同官能团形成的不同分子结构,根据基团的极性强弱,会使得分子产生不同程度的亲水疏油性和亲油疏水性。在氮芥分子的基团中叔胺基和烷基的极性较弱,但是卤素氯原子的极性较强,所以整个分子的极性处于两者中间偏极性,属于较低程度的亲水疏油。既然卫生规范中提到的用水来溶解氮芥会造成氮芥的水解,尝试其他更加合适的溶剂来溶解氮芥就成为本实验的目的之一:尽量选取有机溶剂来规避水解这个不稳定因素,因此本实验除了选取国标中的强极性水溶剂之外,选取的是极性同样也处在极性和非极性中间的三氯甲烷作为一种创新的尝试。通过采用了水和三氯甲烷分别作为溶剂对比,氮芥极易溶于水但遇水遇光不稳定,易分解失活,而氮芥在三氯甲烷中溶解度虽然较差但是稳定性更好,这两者都存在优势和劣势,希望通过实验来达到选取稳定性和溶解性哪个更合适氮芥溶解在内的目的,甚至改善劣势的那方面。来-自~优+尔=论.文,网www.youerw.com +QQ752018766-

1。3。2 氮芥提取过程的影响因素

当今法规和企业所使用的检测方法在提取过程都会造成氮芥极大的损失和干扰,十分影响结果的准确性。查阅文献,的确也有不少学者是采取三氯甲烷、环己烷、乙酸乙酯等有机溶剂的直接提取的方法来提取样品[14],但直接提取,可能存在较多杂质检出形成了假阳性,导致结果干扰,故也不适用于氮芥的检测,需要通过优化提取方法,达到氮芥检测的目的。从氮芥容易水解、且样品含水会影响检测仪器这两点出发,所以在提取过程中,要保证尽量除去水分或者减少与水分的接触,可以通过同样有吸湿性的无水硫酸钠,加入无水硫酸钠固体可以与水结合生成水合物,再过滤取上清液;也可以在选取烧杯分液漏斗时尽量保持容器干燥。同时,氮芥在有机相无机相、酸性碱性中的影响,也是本文探讨的主要内容,氮芥在无机相中易提取但不稳定,在有机相中难提取但更稳定,和酸性条件会生成沉淀在碱性条件下会溶解,可以利用氮芥的这些理化性质,来设计氮芥的提取方法。 GC-MS氮芥检测方法的过程优化(3):http://www.youerw.com/huaxue/lunwen_92609.html

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