1997 Fortovase 沙奎那韦甲磺酸盐 Roche Pharmecutics

1999 Agenerase 安普那韦(Amprenavir) Glaxosmithkline

2000 Kaletra 洛匹那韦利托那韦（Lopinavir+Ritonavir） Abbott Laboratories

2003 Reyataz 阿扎那韦(Atazanavir) Bristol-Myers Squibb

2003 Lexiv 福沙普利那韦(Fosamprenavir) Glaxosmithkline

2005 Aptivus 替拉那韦(Tipranavir) Boehringer ingelheim

2006 Prezista 达如那韦(Dartmavir) Tibotee。 Johnso&Jolmson

整合酶抑制剂（INs）

2007 Isentress 雷特格韦（Raltegravir） Mecrk

2012 Stribild 埃替拉韦(Elvitegravir) Gilead

2013 Tivivay 多替拉韦（Dolutegravir） Shionogi & Glaxosmithkline

CCR5抑制剂

2007 Celsentri 马拉韦罗（Maraviro） Pfizer

1。1。3 HIV-1整合酶的结构及作用过程

HIV-1整合酶能介导HIV-1病毒基因整合到宿主细胞的染色体中去，这是HIV病毒复制、发生感染，形成前病毒的重要一步[14]。病毒DNA分子通过HIV整合酶催化整合进入到人体细胞内，由于在人体细胞没有功能类似物，所以以HIV整合酶为靶点的药物在使用后不会损伤人体正常细胞，毒性降低，这也就使得整合酶成为设计新的具有高选择性和低毒性抗艾滋病药物的潜在理想靶标[15]。作为由HIV编码的PR、RT和IN三种酶中的一种，IN抑制剂可以作为前面两种酶抑制剂治疗的补充。HIV病毒整合到宿主细胞是其复制的必要过程，整合的关键步骤是由HIV病毒整合酶蛋白来完成的，在治疗艾滋病上，PRs和NRTIs的结合使用显示出了潜在的治疗效果，但是快速产生的耐药性问题和毒理性问题需要研究者们去开发出其它类型的抑制剂。整合酶不同于蛋白酶和逆转录酶，在宿主细胞内没有功能类似物，而且，整合酶能通过单一活性位点容纳DNA底物两种不同的结构，限制HIV病毒对IN抑制剂产生耐药性[16]。来`自+优-尔^论:文,网www.youerw.com +QQ752018766-

HIV-1整合酶分子量为32KD，由3’端的pol基因编码，含288个氨基酸残基[17]。整合酶对病毒的生命周期有重要作用，它能把前病毒cDNA插入到宿主细胞内，这个过程分为两步：3’-p加工过程和链转移[15]。在细胞质中，整合酶催化切除病毒DNA长末端重复序列（Long Terminal Repeats，LTRs）3’末端的GT二核苷酸，在3’端形成凹陷的末端二核苷酸3’-CA-OH序列，这个过程称为3’-p加工过程[18,19,20]，经加工后的病毒DNA后面可以顺利地整合到宿主细胞中去。3’-p加工过程结束后，整合酶与病毒DNA结合形成前整合复合物（PIC），PIC再进入到细胞核中，整合酶再对宿主细胞DNA进行切割，产生交错切口，后与3’-p过程形成的3’末端OH以磷酸二酯键结合，并不断复制，这个过程为链转移[18,19,20]。最后宿主细胞的DNA5’端和病毒DNA3’端的空隙经过宿主细胞的酶得到修复，从而完成整个整合过程[18]。 喹啉二酮酸类似物作为HIV整合酶抑制剂的设计研究(5):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_90011.html