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曲克芦丁抑制BDE-47诱导的小鼠肝脏细胞凋亡(2)

时间:2020-06-12 21:59来源:毕业论文
4 图3-3 小鼠肝脏内质网应激相关指标 5 图3-4 小鼠肝脏细胞凋亡相关指标 6 表清单 表序号 表名称 页码 表3-1 小鼠肝脏整体损伤指标 4 变量注释表 BDE-47 四溴

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图3-3 小鼠肝脏内质网应激相关指标 5

图3-4 小鼠肝脏细胞凋亡相关指标 6

表清单

表序号 表名称 页码

表3-1 小鼠肝脏整体损伤指标 4

变量注释表

BDE-47 四溴联苯醚

PBDEs 多溴联苯醚

ALT 谷氨酸-丙酮酸转氨酶

ROS 活性氧簇

P-PERK 磷酸化的PKR-like内质网激酶

P-eIF2 磷酸化的真核起始因子2

GADD34 生长停滞及DNA损害可诱导蛋白

Bax Bcl-2相关X蛋白

Bcl-2 B淋巴细胞瘤-2蛋白

Cleaved-

Caspase-3 切割的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3

 1.绪论 

多溴联苯醚(Polybrominated  Diphenyl  Ethers, PBDEs)是一类含溴的有机卤素化合物,长时间以来,PBDEs作为阻燃剂广泛运用于工业生产和家庭产品之中。一般根据溴原子在苯环上的位置以及数量的不同,将PBDEs分为209种同系物。其中四溴联苯醚(2,2’,4,4’-tetrabromodiphenyl ether,BDE-47)是目前分布最广泛,生物材料中含量最高,对环境和人体毒性最强的多溴联苯醚同系物之一[1]。研究表明,BDE-47对肝脏产生了氧化损伤,具有生化毒性影响[1]。因此,选择BDE-47作为我们的实验材料之一。

曲克芦丁又被称为维生素P4,属于黄酮类化合物的一种,是维脑路通的主要成分,它由芦丁经过生产加工出来,是一种包括一羟乙基芦丁、二羟乙基芦丁、三羟乙基芦丁和四羟乙基芦丁混合物,并且具有多方面的生物活性。研究表明,曲克芦丁可以治疗静脉疾病[2],对因长距离飞行引起的微血管病[3]同样有效。曲克芦丁在镇痛方面也有良好的效果,其镇痛作用强于阿司匹林,弱于吗啡,镇痛部位主要位于中枢部位[4] 。曲克芦丁有着良好的细胞通透性和生理功能,并且在肝脏损伤中也有一定的保护作用。曲克芦丁在急性肝衰竭和肝损伤中具有保护作用[5]。但是曲克芦丁对于BDE-47诱导的小鼠肝脏细胞凋亡是否有抑制作用尚待研究。

细胞凋亡又被称之为细胞程序性死亡,是广泛存在于各种生物组织中的主动性细胞死亡。传统的细胞凋亡包括两种:死亡受体途径(外源性途径)和线粒体依赖途径(内源性途径)。近年来,由内质网应激的细胞凋亡越来越成为人们研究的重点[6]。本实验从内质网应激介导的细胞凋亡进行研究,探讨曲克芦丁抑制BDE-47诱导的小鼠肝脏细胞凋亡的保护作用和分子机制。

实验通过BDE-47诱导建立小鼠肝脏细胞受损模型,使小鼠细胞发生氧化应激,进而导致内质网应激,最终发生细胞凋亡。检测内质网应激和细胞凋亡的相关指标,来探讨曲克芦丁对BDE-47诱导的小鼠细胞肝脏凋亡的保护作用和分子机制,为持续性有机污染物BDE-47的防治提供了理论依据。

 2.材料与方法 

2.1实验动物 

雄性小鼠(8周龄),体重为32±2g共24只,购自于国家啮齿类实验动物

育种中心分公司(上海,中国)。将这24只小白鼠平均分为4组,每组6只。第一组为Control组;第二组用BDE-47(150mg/kg/day)处理小鼠;第三组用BDE-47(150mg/kg/day)+ Troxerutin(150mg/kg/day)处理;最后一组用Troxerutin(150mg/kg/day)处理。连续灌胃12周后处死。 曲克芦丁抑制BDE-47诱导的小鼠肝脏细胞凋亡(2):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_54093.html

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