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稀土镧致小鼠睾丸功能损伤涉及cAMP-CREM/CREB通路的功能紊乱(3)

时间:2023-10-19 22:24来源:毕业论文
众所周知, 我国是稀土大国,三十多年来,稀土技术在我国已广泛应用,触及林牧业 和各种养殖业、农工业、药业和重工业等多个领域,尤其是稀土微肥、

众所周知, 我国是稀土大国,三十多年来,稀土技术在我国已广泛应用,触及林牧业 和各种养殖业、农工业、药业和重工业等多个领域,尤其是稀土微肥、微饲已被广泛应用 于各行各业的生产。近些年稀土元素的无序开发利用和技术的普遍应用,越来越多的元素 分子通过各种路径进入环境,并经食物链的传递进入人的身体。近两年陆续检测出部分批 次食品如茶叶等含大量稀土,稀土对环境、生态及人的健康所造成的短期和远期影响如何 已引起人们高度关注。

2、稀土元素的毒效性效应

稀土元素通过各种途径进入动物体内,其是否在各个器官中积累是衡量其毒性效应的 一个重要指标。目前,论文网大量研究已证实:稀土元素进入动物体内后,不仅可蓄积在肝、肾、 脾、肺、骨等中[2-4],更重要的是稀土元素可通过血脑屏障而进入脑组织积累,进而引起神 经毒性学效应[5-11]。

2。1 肝肾毒性

大量试验研究已证明,肝肾是稀土进犯的首要靶器官。现在,已有科研结果表明, 体内稀土含量达到某值时,能引发肝脏损害, 肝细胞内脂肪滴上升、线粒体固缩髓形态改 变、糖原颗粒下降、光面内质网扩大、自生和异生性溶酶体增多; 存在剂量效应,给药剂量的削减, 所造成肝伤害就会逐渐减弱[12]。人们用 0。1-20 mg/kg BW 的混合稀土“常乐”(主 要是由硝酸镧和铈组成)给大鼠连续灌胃 6 个月,观察到 20 mg/kg BW 组肝细胞内糖原颗 粒在减少,细胞核发生不同程度的变形, 血清碱性磷酸酶及谷丙氨酸转氨酶活性在增高, 各实验组肝脏枯否细胞及肝细胞中均能见到高电子密度的致密体及溶酶体[13]。用不同剂量 La(NO3)3 灌胃后对大鼠肝脏的亚慢性毒性研究发现,各实验组雌鼠和雄鼠血清中谷草转氨 酶, 谷丙转氨酶, γ-氨酰转移酶与对照组含量没有显著差别, 低剂量稀土元素对大鼠肝脏功 能无显著影响,但高剂量 La(NO3)3 对肝细胞具有损伤作用[14]。人们通过各种研究已经证实, 轻稀土造成的首要病理和毒性效应是生成脂肪肝, 快速动员存贮脂能造成脂肪浸润,稀土 元素中的 Pr(NO3)3 能导致鼠体内脂肪代谢的错乱[15], 静脉注射 Pr3+(3 mg/kg BW)可使肝脏 合成磷脂量下降, 而磷脂是 VLDL 的主要组分, 因而血浆脂蛋白水平的变化大概是因为 Pr3+抑制脱辅基蛋白的结果[16]。在稀土 Ce3+作用下,可使血中胆固醇含量下降, 干扰三羧酸 循环, 破坏脂类代谢途径。同时,遭到脂肪变性的肝不能氧化辛酸[17], 主要认为是稀土在 生命活动中干扰了 ATP 的合成以及脂肪酸的活化[18]。而今也有科研证实稀土对 6-磷酸葡 萄糖脱氢酶和醛缩酶的活性有明显抑制作用, 以进一步扰乱糖、脂类和蛋白质的代谢。而 这些生命活动都与肝肾的功能相关,这些物质的代谢紊乱就说明了稀土元素以及对肝肾产 生了毒性,干扰其正常的生理功能[19]。目前大量的实验研究已经发现了,CeCl3 主要导致成年小鼠肝肾细胞坏死,或肝中性 白细胞浸润和血管淤血等[20-21] 。高剂量的稀土元素试剂能够成功的去扰乱肝肾细胞中一些 重要酶活性的非正常表达,如碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶等。从而导致生 理紊乱,继而使肝肾出现病变[22-24]。上述研究均能证实稀土的暴露可引起肝肾功能的破坏 和组织的病变。

2。2 免疫毒性

免疫系统作为机体内一个重要防御系统,由一系列免疫器官、免疫组织及免疫活性细 胞组成。当机体接触到一些外来因子(化合物、化疗药物和物理因子等),就会改变免疫 系统性能,并且这种变化常常在其他损害症状之前发生。因此免疫能力的改变成为评价外 源化合物的一个重要指标。在日常生活中,大部分稀土由口进入有机体,在正常 pH 值内环境下,大多数以胶体 形式在血液中流动,非常轻松就会被吞噬细胞吞噬,并蓄积在以肝、骨髓及淋巴结为首的 网状内皮系统中[25]。而稀土进入有机体的首要分布的场合就是单核巨噬细胞系统。因而, 为了更深入的了解稀土元素的免疫毒性,文献综述人们展开了各种动物稀土免疫毒理学的研究。在此期间,发现了低剂量氯化钐、氯化镨对小鼠体液免疫、细胞免疫及巨噬细胞形态结构和 吞噬功能均具有明显的增强作用[26-27]。不同剂量“常乐”短期作用对大鼠脾脏形态结构及免 疫功能无明显影响,因而不同剂量“常乐”长期作用后,低剂量组均可使大鼠脾脏的 T 淋巴 细胞处于增殖分化及功能活跃状态,具有免疫兴奋作用[28]。傅昭娟等研究人员发现,稀土 的生物效应具有阈值性,且不同的组织、细胞反应各异,损伤范围波及各种免疫系统,并 且巨噬细胞毒害效应尤为敏感[29]。有的研究也表明长期灌胃稀土钇对子鼠的免疫系统均有 特定的损害[30]。还有大量的研究都正在表明,稀土元素的暴露会对机体的免疫系统产生毒 害,从而威胁着机体的生命健康。 稀土镧致小鼠睾丸功能损伤涉及cAMP-CREM/CREB通路的功能紊乱(3):http://www.youerw.com/shengwu/lunwen_197563.html

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