比索洛尔治疗慢性充血性心力衰竭的疗效观察
【摘要】目的 探讨比索洛尔在治疗慢性充血性心力衰竭中的疗效。方法 选择96例慢性充血性心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组各48例，治疗组在常规药物的基础上加用比索洛尔，2.5mg～5mg/d口服，治疗6个月后观察患者心率、血压和心功能的变化，比较2组治疗前后上述指标的差异，以评估其临床疗效及安全性。结果 应用比索洛尔后心力衰竭患者心功能显著改善，心率明显降低，收缩压及舒张压也显著降低。结论 在常规抗心衰药物治疗基础上加用比索洛尔可明显改善慢性心力衰竭患者的心功能。
【关键词】比索洛尔 充血性心力衰竭 β-受体阻滞剂
近年来随着慢性心衰指南［6］的普及和宣传教育的加强，改变了以往β-受体阻滞剂禁用于充血性心力衰竭（CHF)的观念，β-受体阻滞剂在心衰治疗中地位逐渐为临床医师认识和接受。笔者在常规抗心衰药物治疗基础上联合应用比索洛尔治疗慢性充血性心力衰竭，取得了较好的临床疗效，报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象：2008年1月至2011年5月于我院心内科住院患者86例，所有病例根据病史、体征和心脏彩超确诊为CHF，随机分为治疗组和对照组各43例，其中治疗组男25例，女18例，年龄平均（58±10）岁；对照组男27例，女16例，年龄平均（59±9）岁。按纽约心脏病协会（NYHA）的心功能标准分级，治疗组心功能Ⅳ级11例，Ⅲ级24例，Ⅱ级8例，对照组分别为10例、26例、7例；其中治疗组缺血性心脏病23例，扩张型心肌病6例，高心病14例；对照组分别为22例、7例、14例。除外下列情况：①阻塞性肺部疾病，如支气管哮喘或喘息性支气管炎；②静息心率＜60次/min，病窦，Ⅱ°以上房室传导阻滞；③收缩压（SBP）＜90mmHg；④严重肝肾功能不全；⑤有α或β受体阻滞剂过敏史；⑥未坚持用药或观察时间＜6个月。
1.2 方法：全部患者进行常规治疗，包括病因治疗和扩血管药、利尿剂、洋地黄。治疗组在无水钠潴留基础上，加用比索洛尔（德国默克公司生产）起始量2.5 mg，1次/d口服，逐渐缓慢加量至5mg，1次/d口服。患者每天称体重，一旦出现体重增加，及时增加利尿剂剂量使体重恢复到治疗前水平，剂量增加时注意患者生命体征和症状的变化，如果出现副作用，应暂停剂量的递增。
1.3 观察指标：2组用药6个月后的心率、血压、心功能状态及药物副作用。
1.4 目标用量指标：安静休息时HR＜60次/min，和（或）SBP＜95mmHg或原有血压下降＞25mmHg,和（或）P-R间期＞0.22s。
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1.5 疗效判定标准：
（1）NYHA：显效:心功能改善2级或以上；有效:心功能改善1级；无效：心功能无改善甚至恶化。显效与有效合并为总有效率。（2）治疗前后心脏超声检查LVEF变化情况。
1.6 统计学方法：数据以均值∮抨准差(x-±s)表示，两组治疗前后计量资料采用配对设计的t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05认为差异有统计学显著意义。
2 结果
（1）NYHA改善情况：比索洛尔治疗组显效25例，有效14例，总有效率为90.7％。对照组显效16例，有效15例，总有效率为72.1％。两组差异有显著性（P＜0.05）。用药过程中发生低血压1例，心动过缓3例，经过减量及调整利尿剂和ACEI药物用量，BP和HR均恢复正常，并作为治疗无效计算。
(2)LVEF改善情况：比索洛尔治疗组治疗前38.5±2.9，治疗后49.2±2.1，对照组治疗前39.1±2.2，治疗后41.8±2.4，治疗组与对照组治疗后相比有显著差异（t＝12.1326 P＜0.05）。
3 讨论
CHF的治疗主要是减轻心衰症状及改善患者的预后。根据MERITHF、US Cavedilol、CIBIS等多项大型试验的结论，β-受体阻滞剂在各种左心收缩功能不全性心衰患者中的疗效已得到了公认。在经历了多次理论观念的转变后，90年代中期，随着免疫组化及分子生物学技术的运用，证实CHF发生发展的基本机制是心室重构。心肌梗死、血流动力学负荷过重、心肌炎症是CHF的始动因素，心功能下降导致血流动力学障碍，诱发内源性神经激素激活，细胞因子释放为其续动因素。当代心衰的治疗主要是针对续动因素的生物学治疗策略，阻断神经激素-细胞因子的激活是阻断心室重构的关键。β-受体阻滞剂具有扩血管作用，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），减轻水钠潴留，降低心脏前后负荷，增加心肌收缩力，抑制交感神经过度兴奋，降低心肌氧耗，消除氧自由基、抗氧化，抑制心肌细胞凋亡，从而改善心室重塑，还可以通过减慢HR，延长心脏的舒张期，改善心室的充盈，增加舒张末期容量，改善心肌缺血和心肌顺应性，改善左心室舒张功能，从而改善总的泵血功能[1]。 http://www.youerw.com
β-受体阻滞剂在CHF治疗中的地位已得到许多大宗临床实验的认可，并已作为冠心病2级预防药物列入指南，结合文献复习[2、3] ，我们认为在使用中需注意以下几点：⑴须在常规药物治疗，无水钠潴留，心衰病情较平稳的基础上加用药；⑵慎重选择适应证，一般认为缺血性心脏病所致的CHF及CHF时心率快伴高血压者尤为适用，且宜选择轻、中度CHF患者；⑶应从小剂量开始，谨慎而缓慢的加量，以免过快撤除肾上腺能的支持，使心脏β-受体数目有足够时间增加，尽量避免开始应用时的急性恶化，严密监测HR、BP及心功能的变化，发现情况及时调整剂量；⑷避免突然停药，以免发生反跳，减药过程也应缓慢，病情稳定后低剂量应坚持长期服药。
参 考 文 献
[1] 黄建隆，刘峥华.美托洛尔治疗充血性心力衰竭临床疗效评价[J].临床荟萃，2003，18（4），194-195.
[2] 王爱红.慢性收缩性心力衰竭治疗的现代观念[J].山东医药，2005,45（13）：71-72.
[3] 戴闺柱.心力衰竭治疗概念的转变—“负性肌力药”β-受体阻滞剂的常规应用[J].临床心血管病杂志，2003，19（6）：321-322.