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ADCY3基因多态性与脂肪肝的关联性研究(2)

时间:2023-07-30 23:05来源:毕业论文
酒精性脂肪肝的一个主要危险因素是饮酒,它是由长期大量饮酒所导致的慢性肝病。酒精性脂肪肝在欧美国家的发病率较我国高,据已有的某些地区的流行

酒精性脂肪肝的一个主要危险因素是饮酒,它是由长期大量饮酒所导致的慢性肝病。酒精性脂肪肝在欧美国家的发病率较我国高,据已有的某些地区的流行病学调查资料显示,我国成年人的酒精性脂肪肝的患病率约为5%。酒精性肝病最初通常表现为脂肪肝,之后可以进一步发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。调查显示,每天饮酒160g的人中,40%有脂肪肝的发生[3]。非酒精性脂肪肝的病因众多且与肥胖、糖代谢异常、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱等密切相关[4],它可以被认为是一个常见的疾病,也可以被认为是一种全身性疾病在肝脏的一种表现,是我国较常见的慢性肝病,在我国成年人中患病率大约在15%-25%。非酒精性脂肪肝发病缓慢,病程较隐匿,常无特异性的症状。目前有关于脂肪肝的发病机理仍不明确。但无论是酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪肝,遗传因素均在其发生发展过程中发挥了一定作用。近年来,国外学者对遗传因素如LPCAT2[5]、SENP3[6]、miR-124[7]、Omentin-1 rs2274907[8]等基因多态性与脂肪肝发生风险的关联已进行过研究。

腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,ADCY),是G-蛋白偶联受体(GPCR)的下游酶,此酶催化腺苷三磷酸(adenosine triphosphate ,ATP)生成环磷酸腺苷(cyclic Adenosine monophosphate,cAMP)并释放焦磷酸,其介导哺乳动物的几种生理功能,包括胚胎发生,激素分泌,糖原分解,平滑肌松弛,心脏收缩和嗅觉。哺乳动物细胞膜上有9种ADCY3的亚型,每一种都编码独特的基因[9]。在特定的时间,依据各种亚型的性能、与组织的相关水平或者是细胞类型,细胞外的不同信号与GPCRs整合,ADCY3是其中的第三种。ADCY3是一个130 kDa的糖基化蛋白质。肥胖和糖尿病是脂肪肝的重要危险因素。有研究已证实ADCY3基因多态性与肥胖相关,然而有关它与脂肪肝关系的研究尚未见报道。因此,本研究拟通过分析ADCY3基因的12个标签单核苷酸(tag single nucleotide polymorphism,tag SNP)多态性,了解ADCY3基因位点在中国人群中的分布状况,分析其与脂肪肝遗传易感性的关联。文献综述

2。正文

2。1。研究对象

     以宁波市某区作为研究现场开展研究,采用横断面研究设计,随机抽取4个乡镇作为调查点,以2013年4~7月间参加调查点现场健康体检且年龄≥40岁并无血缘关系的当地常驻居民为研究对象,所有研究对象均为汉族人。其中,脂肪肝组为符合其超声影像学诊断标准的个体,包括:肝实质点状高回声(肝回声水平高于脾、肾);回声衰减;肝内脉管显示不清,且排除了器官功能衰竭、急慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、恶性肿瘤、药物性肝损害、胃肠旁路手术、肠外营养者及妊娠者。对照组为超声影像学诊断肝脏正常且排除了上述严重疾病者。

2。2方法与内容

2。2。1现场调查

     调查前征得研究对象的同意并签署知情同意书。调查方式为由接受过培训的调查员面对面的对研究对象用统一编制的问卷进行询问。调查的主要内容:(1)一般人口学资料(包括性别、年龄、文化程度、职业等)。(2)生活行为及饮食习惯(包括饮酒、吸烟、每日蔬菜食用量、每日水果食用量、每周鸡蛋食用量、每周牛肉/猪肉食用次数、每周油炸食品食用次数、每周甜点食用次数、每日饮水量、每日牛奶饮用量、每日豆浆饮用量、每周禽类食用量及每周水产品食用次数等)。吸烟定义为吸烟量≥1支每天且吸烟时间≥1年。饮酒定义为平均每日饮白酒≥50g,或红酒≥150g,或啤酒≥500g,且持续饮酒1年及以上。通过体检获得研究对象的体重、身高等指标。由护士采集体检者的空腹外周静脉血5ml并置于EDTA抗凝管中,放-80℃冰箱低温冻存备抽提DNA。 ADCY3基因多态性与脂肪肝的关联性研究(2):http://www.youerw.com/yixue/lunwen_190263.html

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