1  前言

1。1  生长激素受体（GHR）研究概况

生长激素受体(Growth hormone receptor，GHR) 是细胞因子受体超家族成员之一，它通过二聚体的形式与生长激素（GH）相结合，影响生长激素正常功能的发挥。GH除了促进动物生长外还可参与调节动物的多种生理活动，如性腺的发育成熟、渗透压调节等，在哺乳类的研究中显示GH还可能参与免疫调节。GH在组织和细胞水平发挥作用的第一步是和靶细胞膜表面的生长激索受体(GHR)结台，由GHR介导将信号传人细胞内从而产生一系列的生理效应，其信号传导途径主要有三条，即Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)、信号传递及激活转录因子(STAT)、丝裂素原活化蛋白激酶，其中以JAK2酪氨酸磷酸化占主导地位[1-2]，组织中GHR量的多少、功能的正常与否将影响GH生理效应的发挥。

Leung et a1。(1987)从兔肝脏中提取纯化出GHR[3]，通过SDS-PAGE显示该蛋白分子量约130 kDa，氨基酸序列分析表明GHR上有泛素(ubiquitin)与其共价结台。他们根据氨基酸序列首次从兔的肝脏cDNA文库中克隆出GHR cDNA。由兔GHR cDNA推导出成熟的GHR由620个氨基酸组成，分子量为70kDa，对纯化GHR及由cDNA推导出的氨基酸序列分析表明，GHR是单链跨膜糖蛋白，其胞外区、跨膜区段胞内区分别由245、25及350个氨基酸组成。随后人们相继克隆出了人、猴、大鼠、小鼠、牛、猪、绵羊、鸡以及家鸽的GHR cDNA。Takashi et al(1998)报道由cDNA推导出的家鸽GHR氨基酸组成与哺乳类仅有54％～59％的同源性[4]。运用GHR基因的点突变(point mutations)等方法，现已基本阐明GHR在细胞膜上的空间结构[5]。论文网

当前对GHR的研究已作大量的工作，阐明了GHR的结构及由GHR介导的信号转导途径，对GHR基因表达的调节也有一定的了解。但是在动物处于不同生理生态条件下(如不同发育阶段、不同营养条件及不同内分泌因了的作用等)，其GHR的调节机理方面还缺乏较为完善的资料。目前对GHR在分子水平上的研究主要集中在哺乳类及鸟类等动物中，对于较低等的脊推动物如两栖类、鱼类，该方面的研究涉足较少。

至今，已有10种以上鱼类的GHR cDNA被分离，如黑鲷(Acanthopagrus schlegelii)[6]、真鲷(Sparus aurata)[7]、南方鲇(Silurus meridionalis)[8]、斜带石斑鱼(Epinephelus coioides)[9]及尼罗罗非(Oreochromis niloticus)[10]等。通过序列比对清楚地显示鱼类中明显存在两类GHR，称GHRl和GHR2。其中GHR2仅在鱼类中发现，Taylor et a1。认为这是约350亿年前硬骨鱼类起源时发生的一次全基因组复制的结果[11]。GHR在鱼类脑、肾、胃、肠、性腺、肌肉、脂肪等许多组织中均有表达，其中以肌肉和肝脏中的表达量最高[12-15]。鱼类GHR基因的表达受日龄、营养状况、生长环境和激素水平等因素的调节，马细兰等研究发现，雄性尼罗罗非鱼肝脏GHRl mRNA表达与其特定生长率显著正相关(P<0。01)，而GHR2 mRNA表达与特定生长率无显著相关性(P>0。05)[16]；Fukada，et al。发现大麻哈鱼(Corhynchus masou)禁食3周后肝脏GHR mRNA表达下降[17]；Calduch-Giner，et a1．发现真鲷肝脏GHR mRNA在夏季的表达量比春季高[18]；章力等用1792雌二醇(E2)、17a2甲基睾酮(MT)和可的松(cortis01)对南方鲇进行药物处理，结果表明E2能够显著下调肝脏scGHRl和scGHR2 mRNA水平，而MT显著上调scGHRl和scGHR2 mRNA水平，经cortisol处理后scGHR1 mRNA表达水平显著上升，而scGHR2 mRNA表达水平没有显著变化[8]。这些均说明鱼类GHR与许多生理功能密切相关。

1。2  华鳈 (Sarcocheilichthys sinensis)研究概述

华鳈（Sarcocheilichthys sinensis）隶属于鲤形目（Cypriniformes）鲤科（Cyprinidae）鮈亚科（Gobioninae）鳈属（Sarcocheilichthys），别称花石鲫，黄棕鱼，山鲤子，为江河、湖泊中常见鱼类，体长，侧扁，头后背部显著隆起，尾柄短而高。一般生活在水流缓慢的中下层水体，用下颌刮食附着在砾石上的底栖无脊椎动物、着生藻类及植物碎屑。5-6月繁殖，卵粘性。最大个体能长至20厘米。华鳈分布极广，除西北高原的部分地区外，几乎遍布全国各主要水系，在平原地区的江河、湖泊均有分布。由于其肉质细嫩、营养价值高、色泽鲜亮、体型较小、易饲养等特点,作为肉用和观赏兼用鱼类受到人们的喜爱。 华鳈GHR基因克隆与多态性分析(2):http://www.youerw.com/shengwu/lunwen_202390.html