KCNQ1和KCNH2 基因与家族性猝死的关系
摘要: 目的 分析离子通道基因 KCNQ1 和 KCNH2 与家族性猝死(familial sudden death , FSD)的关系 ,以探讨其
分子遗传机制。方法 在1 个 FSD大家系中 ,利用 PCR直接测序技术 ,对 KCNQ1 和 KCNH2 基因的所有外显子和
附近的部分内含子进行序列测定。结果 KCNQ1 基因存在 4 种突变 ,其中 3 个位于外显子区域 ,但均为同义突变 ,本文来自优.文,论-文·网原文请找腾讯324-9114
另外 1 个位于内含子区域;而 KCNH2 基因未发现突变。结论 在该 FSD家系中 ,KCNQ1 基因存在 4 种突变 ,但均
为非致病突变 ,KCNH2 基因无突变发生;KCNQ1 和 KCNH2 基因以外的基因可能才是 FSD致病基因。
关键词: 家族性猝死; 分子遗传学; KCNQ1 基因; KCNH2 基因
中图分类号: R 394 论文范文http://www.chuibin.com/ 文献标识码: A
猝死是指突然、意外发生的自然死亡,WHO将其 检:血压 11. 97/7. 98 kPa ,发育正常 ,营养中等 ,甲
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时程限定在24 h内 。心血管疾病是猝死的主要原 状腺不大 ,两肺呼吸音清晰 ,心界不大 ,心率 86 次/
[2]
因,一般人群中,心脏性猝死的发生率为 1 ‰ ,在美 min ,律齐 ,未闻及杂音。肝脾不大。心脏超声、胸
国,每年有25万人死于心脏性猝死,而且发生率仍在 片、血糖、血脂、心肌酶谱和肝功能检查正常。不发
[3]
上升 。然而心脏性猝死尚无有效的预防措施,因 作和发作时基本心律 QTc 间期 0.36～0.39 s;发作
此,迫切需要寻找猝死的危险因素。近期研究显示, 时室早联律间距0.28～0.34 s,落在 T波升支 ,继之
猝死具有家族聚集性,遗传因素对此具有重要影 发生尖端扭转型室速(TdP) 。利多卡因与心律平合
[4, 5]
响 。目前已发现5个离子通道基因 KCNQ1、KC2 并使用有效终止 TdP ,慢心律加用倍他乐克有效预
NH2 、KCNE1、KCNE2 和 SCN5A 突变可致严重的室 防 TdP。先证者室早和 TdP 与家系中 ⅣΟ3 相似
[6]
性心律失常 ,这些基因可能是猝死的遗传基础。我 ⅣΟ3 的 QTc 间期于基本心律时为 0. 36～0. 43 s
们发现一个家族性猝死(familial sudden death, FSD)大 我们选取家系中先证者和 4 名正常人( ⅢΟ6、ⅢΟ13
家系,从可以得到的资料来看,该家系猝死者具有明 ⅢΟ26 和 ⅣΟ16) 分析其 KCNQ1 和 KCNH2 基因序
显心律失常源性猝死倾向。鉴于 KCNQ1 和 KCNH2
列。
[7]
突变率高 ,故本研究首先筛查 KCNQ1 和 KCNH2 ,
1.2 研究方法
以明确其与猝死的关系。
1.2. 1 DNA 抽提 提取外周静脉全血 ,ACD 抗
凝 ,采用 Promega 公司提供的 WizardTM 基因组纯
1 资料与方法本文来自优.文,论-文·网原文请找腾讯324.9114
化试剂盒抽提DNA。
1.1 研究对象
1.2. 2 引物设计 (1) KCNQ1 基因引物:外显子
一个 FSD 大家系 ,4 代 56 人 ,男 30 例 ,女 26
1C正向引物:5′ΟCATGTCCACAGATCC CCTCTC
例 ,年龄 6～70 岁 ,其中 16 人发生猝死 ,现存活 1
3′, 反 向 引 物: 5′Ο GGAACCTTAAAGA
人 ,详见图 1 和表 1。先证者( ⅢΟ18) ,女 ,38 岁 ,反 GAGCCACCTΟ3′; 外 显 子 2A 正 向 引 物: 5′
复发作心悸、胸闷、晕厥伴抽搐 10 年 ,多发生于劳累